本研究は、実践薬学大講座 病院薬学研究室により実施され、研究成果は、すべての脊椎動物種における松果体とそのホルモン生成物、主にメラトニンに関する研究をカバーする査読付きの科学ジャーナルである「Journal of Pineal Research」（掲載時Impact Factor: 8.3）に掲載されました。
研究背景と研究成果のまとめ
パーキンソン病は世界中で数百万人が罹患しており、病気の予防と治療に大きな進展がなければ、その罹患率と有病率は2030年までに30％以上増加する可能性があります。近年、パーキンソン病の新規治療戦略として、睡眠と概日システムを標的とすることに注目されています。
本研究では、FDA（米国食品医薬品局）によって集積された個別症例安全性報告のデータベース（FAERS）を用いて、メラトニン受容体作動薬とパーキンソン病との関連性について調査しました。
メラトニン受容体作動薬（ラメルテオン, タシメルテオン*, アゴメラチン）とパーキンソン病との関連は、報告オッズ比（ROR）によって評価された。FAERSに登録された全患者のデータを解析したところ、ラメルテオン（ROR: 0.66, 95％信頼区間；95％CI：0.51-0.84）とタシメルテオン（ROR: 0.49, 95％CI: 0.38-0.62）はパーキンソン病と負の相関を示しました。逆に、アゴメラチンだけがパーキンソン病と正の相関を示しました（ROR: 2.63、95％CI: 2.04-3.40）。男性、女性それぞれ層別解析も実施しましたが、同様な関連性を示しました。
*タシメルテオンは日本未発売（2024年8月現在）
黒質におけるドーパミン作動性ニューロンの進行性喪失、α-シヌクレイン（α-syn）からなるレビー小体およびレビー神経突起の形成は、パーキンソン病の主要な病理学的特徴で、ドーパミンニューロンにおけるα-synの蓄積はアポトーシスを誘導し、最終的にパーキンソン病の症状を引き起こします。
先行研究の動物実験では、メラトニン受容体作動薬が、MT1受容体の活性化やPARP阻害により、α-synの凝集を抑制することによって抗パーキンソン作用を示す可能性や、アゴメラチンがPARP1の発現を変化することなく、カスパーゼ3を発現し、アポトーシス関連因子の誘導することにより、パーキンソン症状を示す可能性が示唆されていました。
本研究では、個別症例安全性報告を用いた、ヒトを対象にメラトニン受容体作動薬とパーキンソン病との関連性を評価した初めての報告です。本研究で示されたメラトニン受容体作動薬とパーキンソン病との関連性については、パーキンソン病の新規治療戦略につながることが期待されます。
論文情報
- 雑誌名：Journal of Pineal Research (掲載時Impact Factor: 8.3)
- 論文名：Relationship between melatonin receptor agonists and Parkinson's disease.
- 著者：Yoshihiro Noguchi, Rikuto Masuda, Haruka Aizawa, Tomoaki Yoshimura
- 論文URL：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/ 10.1111/jpi.13002
- DOI番号：https://doi.org/ 10.1111/jpi.13002
- オンライン掲載日：2024年8月9日